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安徽黄山:火腿月饼香飘中秋

  近日,在安徽省黄山市徽州区潜口镇澄塘村一家糕点坊内,制饼手艺人端出刚烘烤出的火腿月饼。

  临近中秋,在安徽省黄山市徽州区潜口镇澄塘村,当地人有着将火腿入馅做月饼的习俗。传统火腿月饼进入产销旺季,香飘中秋,深受食客喜爱。

  制饼手艺人经过和油面、扯面团、包油酥、包馅料、烤制等纯手工工序,制成皮酥馅饱的火腿月饼。传统火腿月饼里的馅料是关键,制作馅料过程中,要把火腿炒制出来的汤汁冷却后混入芝麻粉,加入食用油搅拌均匀后,用一层芝麻粉在案板上垫底,中间铺上炒制好的火腿丁,最后再盖上一层芝麻粉,压制紧实后切块使用。这样制作出来的馅料能够将火腿与芝麻的香味更好地融合,再加上土月饼面粉和猪油搅拌加工制成的油酥皮,通过高温烘烤,让月饼口感外酥里嫩,尝上一口便是满满的乡愁。(施亚磊 摄)

  近日,在安徽省黄山市徽州区潜口镇澄塘村一家糕点坊内,制饼手艺人正在制作火腿土月饼。

  近日,在安徽省黄山市徽州区潜口镇澄塘村一家糕点坊内,制饼手艺人正在制作火腿土月饼。

  近日,在安徽省黄山市徽州区潜口镇澄塘村一家糕点坊内,制饼手艺人正在制作火腿馅料。

  近日,在安徽省黄山市徽州区潜口镇澄塘村一家糕点坊内,制饼手艺人正在制作火腿馅料。

  近日,在安徽省黄山市徽州区潜口镇澄塘村一家糕点坊内,制饼手艺人正在制作火腿馅料。

  近日,在安徽省黄山市徽州区潜口镇澄塘村一家糕点坊内,制饼手艺人正在包馅。

  近日,在安徽省黄山市徽州区潜口镇澄塘村一家糕点坊内,制饼手艺人正在包馅。

  烘烤出的火腿月饼。

  烘烤出的火腿月饼。

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苏有朋《声生不息·华流季》再展音乐多样性 连续两期呈现反差舞台

  第十期中,苏有朋与黄霄雲时隔六年再度合作,演唱歌曲《小孩》。舞台以冷蓝色调为主,苏有朋低沉的声线与黄霄雲清亮高音交织,尤其合唱“爱让人像小孩”一句时,情感自然流淌。这已经是苏有朋在节目中第三次挑战R&B曲风。从《Simon》的多层转音、《Susan说》的惊艳戏腔,到《小孩》的内敛表达,不少乐评人指出,苏有朋克制又富有层次的处理,让他的表演始终自带故事感与画面感。

  《小孩》这首歌由苏有朋选定,在整首歌的诠释中,他展现出“学生”般的谦逊态度。他说:“因为我想提醒自己能够跟上时代,我也想多接触一些年轻人的创作,年轻人的唱法。这首歌对我来说,是一个很新鲜的尝试。”

  如果说《小孩》是苏有朋探索“新声”的尝试,那么与颜人中合作的《姗姗》则聚焦都市人情感困惑。这首歌的舞台回归简约,一把座椅、一支话筒,苏有朋以近乎私语般的演唱,将歌词“走着走着怎么脚步渐渐慢了”、“忙着忙着怎么生活变得拖沓”娓娓道来。真挚投入的表演打动现场观众,主持人何炅眼含热泪、沉浸其中,相关片段播出后迅速引发热议,成为该节目又一个音乐治愈名场面。苏有朋希望通过这首歌传递一种信念,感到疲惫时,允许自己暂停,生活随时可以从头再来。随着《声生不息·华流季》的不断播出,苏有朋多个突破自我的舞台收获广泛共鸣,观众也愈发期待他的下一次挑战。

  据悉,《声生不息·华流季》每周五12:00芒果TV上线,20:10湖南卫视播出,期待苏有朋带来更多的惊喜舞台。

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有望解决转移瘤耐药难题,科学家揭示肿瘤“免疫围墙”形成机制—新闻—科学网
作者:江庆龄 来源:中国科学报 发布时间:2026/2/16 10:56:07 选择字号:小 中 大
有望解决转移瘤耐药难题,科学家揭示肿瘤“免疫围墙”形成机制

 

2021年1月,王广川离开了工作五年的美国耶鲁大学,加入中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(以下简称分子细胞卓越中心)任研究员,开展肿瘤免疫逃逸机制和免疫治疗相关研究。

彼时,他心里带着一个疑问:肿瘤在转移的过程中,会形成独立的转移灶,对应着特定的肿瘤微环境。而这独特的“生态系统”,直接影响着免疫治疗的疗效。这背后的机制是什么?

依托于分子细胞卓越中心在生命科学前沿基础研究与应用基础研究方面的积淀,王广川一边组建实验室,一边找“帮手”。王广川了解到,陈洛南(现上海交通大学讲席教授)团队在生物信息领域深耕多年,景乃禾(现广州实验室研究员)团队具有基于激光显微切割的转录组测序技术方面的技术优势。一个干湿结合的联合团队很快组建起来。

随着项目稳步推进,他们逐渐搭建起一套新型技术平台——空间CRISPR筛选与激光显微切割介导的转录组测序解析肿瘤免疫微环境(CLIM-TIME)。基于该平台,研究团队首次在高通量尺度上建立了“肿瘤内在遗传扰动—微环境结构—免疫治疗效果”之间的因果联系,新发现的微环境重塑分子则有望为解决转移瘤耐药难题提供新策略。2月12日,这项研究成果发表于《细胞》。

王广川团队。分子细胞卓越中心供图,下同

利器在手,迈向高通量空间解析

人体内存在一支精密运作的“护卫队”——免疫系统。它们持续巡逻,识别并清除异常细胞,维系机体稳定。但在一些情况下,这支护卫队会陷入被动,比如遇到肿瘤时。

早在1968年,赫尔斯特罗姆夫妇便发现,淋巴细胞在体外可以有效识别和杀伤肿瘤细胞,但在体内却无法有效阻止肿瘤的进展。这一现象后来被称为赫尔斯特罗姆悖论。

到现在,人们已经明白,影响淋巴细胞发挥作用的除“免疫检查点分子”外的另一个关键原因就是肿瘤微环境。可以说,肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存的“生态系统”,不仅影响肿瘤转移和发展,也在很大程度上决定着临床疗效。近年来,免疫检查点抑制剂和T细胞疗法等免疫治疗手段为许多肿瘤患者带来了希望。然而,现有免疫疗法在多数实体瘤中的总体响应率仍然有限。

“肿瘤微环境是限制实体瘤免疫疗效的一个关键障碍。”王广川将肿瘤比作犯罪分子,周围正常的细胞是普通民众,免疫T细胞就是警察。肿瘤微环境像一堵无形的围墙,阻挡免疫T细胞“缉拿”肿瘤细胞。此外,即便进入了肿瘤内部,由于各种抑制性因素存在,免疫T细胞也不能有效识别和清除肿瘤细胞。

换言之,肿瘤可以通过遗传突变“改造”特定微环境并形成免疫屏障,导致免疫治疗疗效受限。

那么,这是如何实现的?

此前,已经有不少团队开展“点”上的研究。他们从某一个或几个与肿瘤微环境相关的基因着手,推动学界对于免疫治疗与肿瘤微环境之间关系的认知不断提升,部分工作已向临床推进。

王广川和合作者们,则想从更宏观的角度切入。他们将肿瘤微环境视为一个整体,通过探究其形成规律,解析肿瘤微环境导致免疫治疗耐药的机制。

王广川表示:“肿瘤在转移过程中,每一个肿瘤细胞都会形成自己独立的微环境。如果对每个细胞进行不同的基因敲除或者扰动,就可以研究相应的微环境特征,以及微环境与免疫之间的关系。”

CLIM-TIME应运而生。该平台集成了空间扰动筛选、免疫荧光染色、转录组测序等技术,无需对所有样本进行单细胞测序,即可实现对肿瘤微环境的高通量空间解析。

CLIM-TIME工作流程图。

有了“利器”,还需要大量的数据支撑。团队在肺癌的肺转移小鼠模型中,共获取3000多个转移灶样本,进行系统的实验分析和验证。

“这项技术的核心在于能够进行高通量分析,可同时解析数百种基因对肿瘤免疫微环境的影响。”王广川说道。

直击源头,攻破免疫屏障

在CLIM-TIME 技术的帮助下,研究团队对391种临床上常见的肿瘤抑癌基因驱动形成的转移瘤微环境进行了系统分析,并结合微环境中细胞分布特点、对免疫药物耐受性等不同特点,将肿瘤微环境划分为7种类型。

基因突变塑造的免疫微环境特征及免疫功能解析。

举例而言,DNA 损伤修复的基因缺失形成的转移瘤微环境中有大量免疫细胞“入驻”,肿瘤对免疫药物“敏感”;而另一种导致Hippo通路中转录激活因子YAP蛋白激活的抑癌基因缺失,则会形成“髓系细胞富集但T细胞排斥型”转移瘤微环境,肿瘤对免疫药物“反应迟钝”,免疫治疗疗效受限。

进一步地,研究团队将目光锁定在“髓系细胞富集但T细胞排斥型”转移瘤微环境上。他们通过多种实验手段发现,这类微环境中胶原蛋白的沉积显著增加。过度沉积的胶原使肿瘤组织结构更加致密,阻碍T细胞进入肿瘤内部。

“这些胶原就像蜘蛛织的网,不仅为肿瘤提供支撑,还能‘招募’免疫细胞前来。这些免疫细胞如同被网捕获的猎物,使得这张网越发致密,从而将T细胞阻挡在外。”王广川解释道。

关键在于想办法打破这张网。研究团队筛选发现了一个维持肿瘤微环境“屏障”结构的关键分子——赖氨酸氧化酶样蛋白2(LOXL2)。将LOXL2突变或者敲除后,肿瘤微环境中的胶原沉积显著减少。由此,被阻挡的T细胞能够成功突破“屏障”,顺利进入肿瘤内部进行“杀伤”。值得一提的是,研究团队在多种小鼠以及肺转移瘤动物模型中都进行了验证,该策略均增强了免疫治疗的抗肿瘤效果。

与此同时,团队利用机器学习,找到了决定转移瘤免疫状态的因果基因,并构建了凭借“30个特征基因”可准确预测免疫治疗效果的模型。

“在小鼠肿瘤模型中,我们的预测模型准确率高,超过80%。”陈洛南表示,“未来随着技术进一步向临床落地,可以和影像学和液体活检等诊断方法相结合,提升患者免疫治疗的预后准确度。”

“这项工作主要是在动物模型上开展的,我们也希望将来有临床的机会。”王广川补充道,“我们建立的这套技术体系,也可以用于肿瘤微环境相关的其他基础研究。”

以老带新,探索建制化攻关模式

在分子细胞卓越中心副主任许琛琦看来,王广川团队的此项工作也是研究所在科研体制机制改革探索中的一个代表性案例。

近几年,聚焦“抢占科技制高点”这一新时代下的新任务,分子细胞卓越中心积极探索生命科学领域的建制化攻关模式。

2024年,许琛琦牵头成立了“淋巴细胞赋能”攻关团队。团队成员最初只有许琛琦、杨巍维和王广川3位研究员,后来韩硕和赵祥两位青年科研人员也加入进来。他们的研究方向各有侧重,很好地形成了互补。

团队采用“以老带新”的模式,许琛琦和杨巍维两位更有经验的科研人员负责把控大方向,为3位年轻PI提供针对性建议;年轻人活跃的学术思想,也能给“前辈”带来新思路。同时,分子细胞卓越中心也为团队提供了稳定的经费支持。

许琛琦补充:“未来也会适当补充一些新鲜力量,但团队整体不会太大。六十年前由我所和中国科学院有机化学研究所、北京大学合作完成的人工全合成结晶牛胰岛素,最后三方协作阶段的核心团队规模也不大。对生命科学领域的基础研究来说,关键不在人数多少,而在于核心技术突破。”

在瞄准国家重大需求的基础上,分子细胞卓越中心鼓励团队科研人员开展自由探索。目前,“淋巴细胞赋能”攻关团队每周召开一次联合组会,一方面碰撞思维火花,另一方面探讨实验方法和技术,加速各组推进项目。

“目前,3位年轻成员均已成长起来。”许琛琦说道。除了此次进展,韩硕团队开发的“基于邻近标记的抗原扩增技术”,于2025年9月发表于《自然》,赵祥团队也有望在近期发表重要成果。

值得一提的是,这些前沿的基础研究成果,也在向临床迈进。如许琛琦团队正在与君实生物合作开展CAR-T 治疗临床研究,杨巍维团队则正在推进肠息肉(早期肠腺瘤)的代谢干预临床转化。

“我们希望能够走通理论探索到疗法创新以及临床落地的全流程,进而给其他人一些参考经验。”许琛琦同时强调,“对于聚焦基础研究的科研院所来说,核心仍是开展从‘0’到‘1’的探索,‘1’到‘10’则是随着研究推进自然而然发生的。”

目前,分子细胞卓越中心共有包括“淋巴细胞赋能”在内的3个攻关团队。“我们希望每个团队都有比较鲜明的特色,由资深科研人员牵头、年轻人参与,最终形成团队成员共同进步的良好生态。”许琛琦说道。

相关论文信息:http://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.042

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汉阴县2026年春季退役士兵 返乡报到工作有序开展近日,汉阴县2026年春季退役士兵陆续告别军营、光荣返乡。为扎实做好春季退役士兵返乡服务保障工作,汉阴县退役军人事务局提前谋划、靠前服务,扎实做好报到接收工作,大力营造“参军光荣、退役荣耀”的浓厚氛围。

在汉阴县退役军人服务中心,“光荣返乡、再启新程”“欢迎退伍老兵光荣返乡”等暖心标语格外醒目,一杯热茶、一句问候,让“最可爱的人”第一时间感受到家乡的温暖与尊崇。

汉阴县退役军人事务局严格落实“六个到位”“五个一”工作举措,通过线上平台发布报到须知、明确办事流程,安排专人答疑解惑,切实为退役士兵减负增效。在县退役军人服务中心报到现场,全面推行“一站式”服务,高效完成信息登记、档案接收、关系转接等业务办理,并同步开展优待政策宣讲,围绕就业创业、技能培训、学历提升、社保接续等内容精准解读、现场解惑,截至目前22名返乡士兵完成报到。

下一步,汉阴县退役军人事务局将精准对接退役士兵需求,持续深化服务举措,及时组织开展适应性培训等活动,全力护航退役士兵开启新的征程,为汉阴发展再立新功。

编辑:邱潮

编审:文婷 黄琪雅

终审:邹菲

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鲤城区临江街道新年规划!打造三大片区!

  城南庙会(资料图)  

  城南影像记忆活动(资料图)

  经济引擎全速运转,聚力推进中山南路“腾笼换鸟”,成功引进文创、“七小”等新业态53家,街区商业生态焕然一新;精准对接头部企业,谋划高质量招商项目,总投资额达124亿元,成功招引2家中国500强企业项目;新增纳统企业9家,累计完成固投4.53亿元,完成量位居老城区第一。

  项目攻坚稳步推进,有序完成中山南路危房修缮签约和“第五立面”违建整治,协助推进资产收储,推动聚宝街老建筑加固修缮,为街区活化利用筑牢安全与空间基础。同时,完成宝海庵迁建工程主体建设,打造伍堡“宋元文化”河长制主题公园,建成伍堡日间照料中心,有关工作成效获《人民日报》、《新华社》等媒体报道

  立足新起点,展望2026年,临江街道将主动融入全区发展大局,聚焦城南片区文化提质、聚力南路片区商脉择优、聚势幸福片区产业提升,以“三大片区”提升为主轴,着力建设“海丝文脉高地,市井烟火城南”,为助力鲤城建设“世遗典范城”贡献更多临江智慧和力量。

原标题:鲤城区临江街道新年规划!打造三大片区!">
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国网福州供电公司:开展春季安全大检查 筑牢安全供电防线春风送暖,万物复苏,春季是电网设备运维检修的关键时期,也是防范电网安全隐患、保障全年供电稳定的重要节点。3月23日,在福建省福州市闽侯县大湖乡新塘村,国网福州供电公司检修人员对辖区内500千伏榕棠Ⅰ路7号塔开展高标准综合停电检修作业,以精细化、全覆盖的设备“体检”,全力筑牢春季电网安全屏障,保障区域电力供应平稳可靠。

据了解,此次500千伏榕棠Ⅰ路综合停电检修专项工作,自3月20日启动,计划至3月31日结束,为期12天。本次检修严格遵循“安全第一、预防为主、综合治理”的电力安全生产方针,聚焦高压输电线路核心设备和关键部位,针对性开展全方位、无死角的隐患排查与缺陷治理。

检修期间,国网福州供电公司精心调配骨干检修力量,优化作业流程,细化任务分工,检修人员严格按照标准化作业,有序开展全线登塔检查、瓷瓶零值检测、线路走线巡查等多项专业作业。针对春季气候特点,重点排查线路金具松动、绝缘子老化破损、导线磨损等潜在安全隐患,对排查出的各类设备缺陷逐一登记建档、限时闭环整改,彻底消除设备运行风险,全面提升高压输电线路健康运行水平,强化电网抗风险能力。

为增强电网运行水平,确保春检工作平稳推进,国网福州供电公司始终把安全生产放在首位,统筹人身、电网、设备安全风险,强化现场作业安全管控,严把检修质量关,以严谨细致的工作作风、专业高效的技术能力,推进标准化作业在全专业、全队伍、全现场落地,全力守护电网安全稳定运行。

下一步,国网福州供电公司将持续深化春季安全大检查工作,统筹推进输电、变电、配电各环节设备运维检修,常态化开展隐患排查治理,不断提升电网精益化运维水平,以可靠、安全、优质的电力供应,为福州市民生产生活、地方经济社会高质量发展提供坚实有力的电力支撑。(陈蒸 邵淑婉 陈德钧)
 



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真果汁+轻甜蜂蜜,冰乐动用“健康汽水”重构品类,激活全渠道增长!在健康与口感兼具成为饮品消费主流的今天,传统汽水赛道亟待升级。冰乐动果汁汽水精准切入这一市场空档,以“真果汁+轻甜蜂蜜+东方美学”为核心差异,打造出一款适配全场景、动销无压力的健康汽水,为经销商提供清晰可持续的增长方案。

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一、产品硬实力:真材实料,定义健康轻甜新标准

面对“控糖不减甜”的消费趋势,冰乐动跳出传统蔗糖依赖,选用天然蜂蜜进行黄金比例调味,实现口感清甜不腻、负担更轻。产品融合真实蓝莓、蜜桃、柠檬等果汁风味,气泡感十足,既满足解渴畅爽,亦贴合佐餐、聚会、户外等多类消费场景,在健康与美味之间取得完美平衡。

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二、视觉与场景:高颜值设计,自然切入全域流量

冰乐动500ml包装融合简约线条与东方美学,在货架上视觉辨识度极高,能有效吸引年轻客群并提升终端拿取率。产品设计之初即充分考虑全场景适配性,从便利店、商超到餐饮、校园、休闲场所,均可无缝融入,实现“产品即流量入口”,降低经销商推广阻力。

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三、渠道与支持:成熟体系赋能,助力经销商轻装上阵

冰乐动已成功布局餐饮、商超、校园、流通等多重渠道,拥有成熟的动销模型与渠道经验。经销商可快速承接现有资源,获得包括终端陈列指导、季节性活动策划、稳定供应链与有竞争力的利润空间在内的全方.位支持,实现低风险、高效率的市场启动与销量增长。

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当前健康汽水赛道正值增长窗口期,冰乐动以清晰的产品定位与完整的支持体系,诚邀各地经销商携手合作。我们提供完善的区域保护政策、灵活的产品组合、持续的动销赋能与品牌营销支持,共同把握健康饮品升级趋势,实现可持续的市场回报与品牌成长。

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以匠心逐梦蓝天,用技艺铸就“中国质量”——新时代“中国好人”故事  在中国航空工业的浩瀚星空中,有一位从大山深处走出的飞机维修技术能手,他用焊枪与双手托起“中国质量”的脊梁,以青春热血书写技能报国的华章,他就是唐凡。

  唐凡出生于2000年1月,安徽省芜湖市鸠江区人,2021年进入国营芜湖机械厂,主要从事飞机维修、装配工作,他虚心好学、勤学苦干,坚持以技能提升和服务保障为出发点和立脚点,精益求精、追求卓越。

唐凡在跟老师傅学习绑扎“丁香结” 

  他以车间为家,每天焊接数百个焊点、绑扎上千个“丁香结”,用“记错题本”的方式总结经验,不断打磨技术。为了掌握先进工艺流程,他主动“拖班”学习,向老师傅虚心请教,甚至在转正前就提前达到上岗水平。袖口磨出的毛边、操作台上密密麻麻的刻痕,都见证了他从“新手”到“技术尖兵”的蜕变。

唐凡在练习焊接 

  唐凡的成长不仅局限于车间。他始终心怀更高的目标——在国际舞台上展现中国新一代工匠的风采。2022年,他以工厂集训队选拔第一名的成绩入选第47届世界技能大赛集训队;2023年9月,他在第二届全国职业技能大赛飞机维修项目中斩获金牌,这是安徽队在该项目的首金,也为芜湖摘得国家级赛事首枚金牌;2024年3月,他通过国家集训队考核,成为中国国家队选手。

  在第47届世界技能大赛上,代表中国队参赛的芜湖选手唐凡夺得飞机维修项目金牌,为中国队在该项目实现了金牌“零”的突破,意味着中国在飞机维修这个欧美传统强项中脱颖而出,更是在世界舞台上展示了中国青年技能人才风采。

  在法国的比赛中,唐凡面临的首要难题是‘盲考’,与以往的训练不同,每天的试题像开‘盲盒’,只有打好自己的基本功;第二是比赛采用的一些手册标准有变化,他们也是在摸索中前进;第三是语言沟通问题,这次比赛采用全英文的考核方式,需要克服语言上的障碍。与这些相比,倒时差、饮食不习惯之类都算小事。

唐凡在进行航修工作 

  他先后荣获“全国技术能手”“安徽省青年岗位能手”等称号,并入选2024年第四季度“中国好人榜”。2025年4月,他更被评为“心动安徽·最美人物”,成为新时代中国青年工匠的典范。

  面对荣誉,唐凡始终谦逊:“我只是把平凡的工作做到极致。”他用行动诠释了“工匠精神”的内涵——专注、极致、创新、坚守。他说:“每架飞机的安全起降,背后是无数人的责任,我们航修人,就是要把‘中国质量’扛在肩上。”

  “梦想的实现,从来不是一蹴而就的。它需要比别人多付出汗水,需要永不言弃的坚持,更需要把个人理想融入国家发展大局的信念。”他的青春,在焊花与焊点中闪耀;他的担当,在蓝天与大地间回响。(程舒敏)

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失控进化军事隧道速通攻略分享发布时间:2026-03-24 15:04:17来源:逗游作者:星空

失控进化失控进化战斗冒险生存进化
  • 游戏类别:冒险解谜
  • 游戏大小:0 M
  • 游戏语言:简体中文
  • 游戏版本:v1.0.0
点击查看 游戏专题

在失控进化游戏中有一个玩法为军事隧道,部分玩家不知道军事隧道应该如何速通通关,下面就为大家带来失控进化游戏中军事隧道的快速通关方法攻略分享,有需要的玩家可以参考。

失控进化军事隧道速通攻略

入口从大桥左侧跳下进入隧道,洞内光线昏暗,务必提前携带火把照明,防止视野受限被敌人偷袭。

失控进化军事隧道速通攻略分享

先直行右转抵达绿卡闸点,完成限时连线解密即可获取绿卡;原路返回后优先搜刮通道内的物资箱,补充基础弹药与药品,再开启绿卡房门。

进入绿卡房后先缓慢清剿内部人机,找到开关为蓝卡房通电,切勿盲目硬冲。

失控进化军事隧道速通攻略分享

蓝卡房守敌血量厚、伤害高,建议卡门或利用掩体逐个点射,优先爆头快速击杀。

红卡房位于蓝卡房深处,内部刷新多名重装兵,绝对不要突进,站在门外架枪逐个引怪击杀,舔包收益极高。

红卡房左侧货架固定刷新军火箱、板条箱与高级加密情报;右侧双门为专属撤离路线,门前有守卫人机,清完敌人再开门撤离。

失控进化军事隧道速通攻略分享

全程保持慢步清怪,预留充足药品与主武器弹药,优先控制视野、卡好视角,避免被敌人前后夹击,稳拿区域全部高价值物资。

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有望解决转移瘤耐药难题,科学家揭示肿瘤“免疫围墙”形成机制—新闻—科学网
作者:江庆龄 来源:中国科学报 发布时间:2026/2/16 10:56:07 选择字号:小 中 大
有望解决转移瘤耐药难题,科学家揭示肿瘤“免疫围墙”形成机制

 

2021年1月,王广川离开了工作五年的美国耶鲁大学,加入中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(以下简称分子细胞卓越中心)任研究员,开展肿瘤免疫逃逸机制和免疫治疗相关研究。

彼时,他心里带着一个疑问:肿瘤在转移的过程中,会形成独立的转移灶,对应着特定的肿瘤微环境。而这独特的“生态系统”,直接影响着免疫治疗的疗效。这背后的机制是什么?

依托于分子细胞卓越中心在生命科学前沿基础研究与应用基础研究方面的积淀,王广川一边组建实验室,一边找“帮手”。王广川了解到,陈洛南(现上海交通大学讲席教授)团队在生物信息领域深耕多年,景乃禾(现广州实验室研究员)团队具有基于激光显微切割的转录组测序技术方面的技术优势。一个干湿结合的联合团队很快组建起来。

随着项目稳步推进,他们逐渐搭建起一套新型技术平台——空间CRISPR筛选与激光显微切割介导的转录组测序解析肿瘤免疫微环境(CLIM-TIME)。基于该平台,研究团队首次在高通量尺度上建立了“肿瘤内在遗传扰动—微环境结构—免疫治疗效果”之间的因果联系,新发现的微环境重塑分子则有望为解决转移瘤耐药难题提供新策略。2月12日,这项研究成果发表于《细胞》。

王广川团队。分子细胞卓越中心供图,下同

利器在手,迈向高通量空间解析

人体内存在一支精密运作的“护卫队”——免疫系统。它们持续巡逻,识别并清除异常细胞,维系机体稳定。但在一些情况下,这支护卫队会陷入被动,比如遇到肿瘤时。

早在1968年,赫尔斯特罗姆夫妇便发现,淋巴细胞在体外可以有效识别和杀伤肿瘤细胞,但在体内却无法有效阻止肿瘤的进展。这一现象后来被称为赫尔斯特罗姆悖论。

到现在,人们已经明白,影响淋巴细胞发挥作用的除“免疫检查点分子”外的另一个关键原因就是肿瘤微环境。可以说,肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存的“生态系统”,不仅影响肿瘤转移和发展,也在很大程度上决定着临床疗效。近年来,免疫检查点抑制剂和T细胞疗法等免疫治疗手段为许多肿瘤患者带来了希望。然而,现有免疫疗法在多数实体瘤中的总体响应率仍然有限。

“肿瘤微环境是限制实体瘤免疫疗效的一个关键障碍。”王广川将肿瘤比作犯罪分子,周围正常的细胞是普通民众,免疫T细胞就是警察。肿瘤微环境像一堵无形的围墙,阻挡免疫T细胞“缉拿”肿瘤细胞。此外,即便进入了肿瘤内部,由于各种抑制性因素存在,免疫T细胞也不能有效识别和清除肿瘤细胞。

换言之,肿瘤可以通过遗传突变“改造”特定微环境并形成免疫屏障,导致免疫治疗疗效受限。

那么,这是如何实现的?

此前,已经有不少团队开展“点”上的研究。他们从某一个或几个与肿瘤微环境相关的基因着手,推动学界对于免疫治疗与肿瘤微环境之间关系的认知不断提升,部分工作已向临床推进。

王广川和合作者们,则想从更宏观的角度切入。他们将肿瘤微环境视为一个整体,通过探究其形成规律,解析肿瘤微环境导致免疫治疗耐药的机制。

王广川表示:“肿瘤在转移过程中,每一个肿瘤细胞都会形成自己独立的微环境。如果对每个细胞进行不同的基因敲除或者扰动,就可以研究相应的微环境特征,以及微环境与免疫之间的关系。”

CLIM-TIME应运而生。该平台集成了空间扰动筛选、免疫荧光染色、转录组测序等技术,无需对所有样本进行单细胞测序,即可实现对肿瘤微环境的高通量空间解析。

CLIM-TIME工作流程图。

有了“利器”,还需要大量的数据支撑。团队在肺癌的肺转移小鼠模型中,共获取3000多个转移灶样本,进行系统的实验分析和验证。

“这项技术的核心在于能够进行高通量分析,可同时解析数百种基因对肿瘤免疫微环境的影响。”王广川说道。

直击源头,攻破免疫屏障

在CLIM-TIME 技术的帮助下,研究团队对391种临床上常见的肿瘤抑癌基因驱动形成的转移瘤微环境进行了系统分析,并结合微环境中细胞分布特点、对免疫药物耐受性等不同特点,将肿瘤微环境划分为7种类型。

基因突变塑造的免疫微环境特征及免疫功能解析。

举例而言,DNA 损伤修复的基因缺失形成的转移瘤微环境中有大量免疫细胞“入驻”,肿瘤对免疫药物“敏感”;而另一种导致Hippo通路中转录激活因子YAP蛋白激活的抑癌基因缺失,则会形成“髓系细胞富集但T细胞排斥型”转移瘤微环境,肿瘤对免疫药物“反应迟钝”,免疫治疗疗效受限。

进一步地,研究团队将目光锁定在“髓系细胞富集但T细胞排斥型”转移瘤微环境上。他们通过多种实验手段发现,这类微环境中胶原蛋白的沉积显著增加。过度沉积的胶原使肿瘤组织结构更加致密,阻碍T细胞进入肿瘤内部。

“这些胶原就像蜘蛛织的网,不仅为肿瘤提供支撑,还能‘招募’免疫细胞前来。这些免疫细胞如同被网捕获的猎物,使得这张网越发致密,从而将T细胞阻挡在外。”王广川解释道。

关键在于想办法打破这张网。研究团队筛选发现了一个维持肿瘤微环境“屏障”结构的关键分子——赖氨酸氧化酶样蛋白2(LOXL2)。将LOXL2突变或者敲除后,肿瘤微环境中的胶原沉积显著减少。由此,被阻挡的T细胞能够成功突破“屏障”,顺利进入肿瘤内部进行“杀伤”。值得一提的是,研究团队在多种小鼠以及肺转移瘤动物模型中都进行了验证,该策略均增强了免疫治疗的抗肿瘤效果。

与此同时,团队利用机器学习,找到了决定转移瘤免疫状态的因果基因,并构建了凭借“30个特征基因”可准确预测免疫治疗效果的模型。

“在小鼠肿瘤模型中,我们的预测模型准确率高,超过80%。”陈洛南表示,“未来随着技术进一步向临床落地,可以和影像学和液体活检等诊断方法相结合,提升患者免疫治疗的预后准确度。”

“这项工作主要是在动物模型上开展的,我们也希望将来有临床的机会。”王广川补充道,“我们建立的这套技术体系,也可以用于肿瘤微环境相关的其他基础研究。”

以老带新,探索建制化攻关模式

在分子细胞卓越中心副主任许琛琦看来,王广川团队的此项工作也是研究所在科研体制机制改革探索中的一个代表性案例。

近几年,聚焦“抢占科技制高点”这一新时代下的新任务,分子细胞卓越中心积极探索生命科学领域的建制化攻关模式。

2024年,许琛琦牵头成立了“淋巴细胞赋能”攻关团队。团队成员最初只有许琛琦、杨巍维和王广川3位研究员,后来韩硕和赵祥两位青年科研人员也加入进来。他们的研究方向各有侧重,很好地形成了互补。

团队采用“以老带新”的模式,许琛琦和杨巍维两位更有经验的科研人员负责把控大方向,为3位年轻PI提供针对性建议;年轻人活跃的学术思想,也能给“前辈”带来新思路。同时,分子细胞卓越中心也为团队提供了稳定的经费支持。

许琛琦补充:“未来也会适当补充一些新鲜力量,但团队整体不会太大。六十年前由我所和中国科学院有机化学研究所、北京大学合作完成的人工全合成结晶牛胰岛素,最后三方协作阶段的核心团队规模也不大。对生命科学领域的基础研究来说,关键不在人数多少,而在于核心技术突破。”

在瞄准国家重大需求的基础上,分子细胞卓越中心鼓励团队科研人员开展自由探索。目前,“淋巴细胞赋能”攻关团队每周召开一次联合组会,一方面碰撞思维火花,另一方面探讨实验方法和技术,加速各组推进项目。

“目前,3位年轻成员均已成长起来。”许琛琦说道。除了此次进展,韩硕团队开发的“基于邻近标记的抗原扩增技术”,于2025年9月发表于《自然》,赵祥团队也有望在近期发表重要成果。

值得一提的是,这些前沿的基础研究成果,也在向临床迈进。如许琛琦团队正在与君实生物合作开展CAR-T 治疗临床研究,杨巍维团队则正在推进肠息肉(早期肠腺瘤)的代谢干预临床转化。

“我们希望能够走通理论探索到疗法创新以及临床落地的全流程,进而给其他人一些参考经验。”许琛琦同时强调,“对于聚焦基础研究的科研院所来说,核心仍是开展从‘0’到‘1’的探索,‘1’到‘10’则是随着研究推进自然而然发生的。”

目前,分子细胞卓越中心共有包括“淋巴细胞赋能”在内的3个攻关团队。“我们希望每个团队都有比较鲜明的特色,由资深科研人员牵头、年轻人参与,最终形成团队成员共同进步的良好生态。”许琛琦说道。

相关论文信息:http://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.042

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秦始皇有哪些诡异事件?10大诡异事件介绍image.png

  4. 神秘的铜人:秦始皇曾下令铸造一批巨大的铜人,每个都栩栩如生。然而,这些铜人在历史上并未出现过,它们的目的和用途仍然是一个谜。

  五、神奇的阿房宫

  5. 神奇的阿房宫:秦始皇在位期间,兴建了一座宏伟壮丽的阿房宫。然而,这座宫殿在历史上只留下了一些零星的记载,其真实面貌和规模仍然存疑。

  六、无解的长城密码

  6. 无解的长城密码:秦始皇修筑了万里长城,目的是防御北方游牧民族的侵袭。然而,关于长城的一些密码和机关至今无人能解。

  七、神秘的地下城市

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  7. 神秘的地下城市:秦始皇陵附近有一处被称为“秦陵地宫”的地方,传说中有一系列神秘的地下通道和房间。然而,目前尚未有人成功打开这个地宫。

  八、千人石柱之谜

  8. 千人石柱之谜:秦始皇陵中有一种石柱,据说能容纳千人。然而,这种石柱是如何制作和安置的,以及为何要容纳如此多的人群,至今仍然是一个谜。

  九、巨大的水银池

  9. 巨大的水银池:秦始皇陵中有一处被称为“水银池”的地方,传说中装满了水银。然而,这个水银池的真实用途和规模仍然成谜。

  十、神秘的地下宫殿

  10. 神秘的地下宫殿:秦始皇在位期间,曾下令建造一座位于地下的神秘宫殿。这座宫殿可能与永生不老药有关,但至今尚未有人找到其确切位置和结构。

  总结:秦始皇是中国历史上一个极具争议的人物,他的统治充满了许多诡异和神秘的事件。尽管有许多关于秦始皇的传说和猜测,但迄今为止,仍有许多谜团未能解开。


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“滁州有让”点亮“心安来安”幸福图  来安县积极响应,紧扣“滁州有让·来点亮”志愿服务品牌建设,立足基层治理现代化要求,以志愿服务为纽带架起干群“连心桥”,推动志愿服务与基层治理深度融合、同频共振。在精准对接民生需求、有效汇聚社会合力中,探索出一条具有来安特色的基层善治新路径。

  突出品牌引领,凝聚志愿合力。以“12·5”国际志愿者日为重要契机,高标准启动“来·点亮”志愿服务总队建设,构建“总队+乡镇分队+村居小队+特色服务队”四级组织体系,通过授旗誓师、表彰先进、经验交流等形式,推动品牌内涵不断深化、服务能级持续提升。县委主要负责同志率先垂范,带头参与“志愿代言人”接力活动,带动近百名机关干部、社区工作者积极加入,总队规模逐步壮大。相关做法先后获《安徽日报》《江苏经济报》等省内外权威媒体报道,“来·点亮”品牌示范引领效应初步显现。

  紧扣急难愁盼,彰显服务实效。围绕群众“急难愁盼”问题,精心培育和优化志愿服务项目集群,推动志愿服务从“大水漫灌”向“精准滴灌”转变。“科学大风车·来安号”面向乡村留守儿童及困境儿童打造“科学+”陪伴成长模式,通过趣味实验、科普讲座、课业辅导等多样化形式,累计提供服务500余次,不仅为孩子们补足科学短板,更点燃了他们探索科学世界的热情;“健康守护志愿行”整合县域优质医护资源,创新打造“中医药文化夜市”150余场,邀请名老中医坐诊咨询,开展针灸推拿体验、中医药科普宣传等活动,让专业健康知识走进寻常百姓家;“红星雨露”项目深耕文化惠民领域,结合来安民歌、非遗踩街(舞龙)等本土特色,开展非遗传承、民俗展演、红色故事宣讲等活动200余场,持续为基层群众丰富文化供给、增强精神获得感。

  深化融合机制,激活治理动能。积极探索志愿服务深度参与基层治理的有效模式,推动志愿力量融入治理末梢。汊河镇临溪社区立足“跨省毗邻”区位特点,创新“专业社工+志愿服务”融合治理模式,通过专业社工牵头规划、志愿者跟进服务,联动江苏邻近乡镇开展联合志愿活动,为“双城生活”群体提供就业咨询、子女托管等精准服务,将“双城生活”的治理痛点转化为“跨省共生”的治理亮点;施官镇“施情话理”项目依托网格化管理体系,吸纳退休教师、老党员等组建银龄宣讲队,队员们凭借熟悉乡情民意的优势,用乡音传递党音、用真情化解矛盾,累计调解邻里纠纷、土地争议等各类矛盾百余件,将志愿力量转化为维护乡村和谐、促进县域高质量发展的持久动力。 (陈秋琼)

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消费贷贴息“红包”上线 你关心的都在这里

  根据财政部等四部门的政策安排,从9月1日起,我国将对符合条件的个人消费贷款进行贴息。

  消费贷贴息是中央层面首次对个人消费贷款发放的政策“红包”,实施时间是今年9月1日到明年8月31日。这个政策的具体内容是什么?

  消费贷贴息,简单地说就是个人从银行获得的消费贷款,由财政资金帮我们偿还部分利息。这次贴息比例是1个百分点,大约是当前商业银行个人消费贷款利率水平的1/3左右。

  贴息对象是居民个人消费贷款中实际用于消费的部分,核心是要有真实的消费行为。包括单笔5万元以下日常消费,以及单笔5万元及以上的家用汽车、养老生育、教育培训、文化旅游、家居家装、电子产品和健康医疗等重点领域消费,单笔5万元以上的消费,以5万元为上限来计算贴息。一个贷款人在同一家贷款机构最高可以享受贴息3000元。

  消费贷贴息的核心是支持真实的消费行为,具体应该如何操作?有哪些注意事项?

  根据政策要求,必须是从工农中建交等18家银行,以及招联消费金融公司等5家个人消费贷款发放机构获得的个人消费贷款,才能享受贴息“红包”。另外,在申请消费贷款之后,个人还需要签署一个补充协议,授权银行能够查询消费交易信息。

  如果贷款人认为自己的消费符合贴息要求,但是查询记录,发现没有享受到贴息怎么办?

  “如果客户认为银行给他计算的这个消费金额缺失了,他可以提供相关的佐证材料,来线下网点重新申请,然后提交相应佐证材料。经过银行审核,认为符合消费记录的,我们也可以给客户去做相应的贴息。”中国银行住房与消费金融部综合消费金融团队主管张志欣说。

  据介绍,多家银行认可的佐证材料是消费发票。除了去银行网点,交通银行等多家银行还支持客户从手机银行线上提交材料进行申诉。

  银行还提醒,如果贷款人把贷款资金取出来,用现金进行消费,银行就无法判断资金用途了,也就不能给予贴息了。另外,把消费贷款资金转账给个人,包括扫商户的个人收款码付款的消费行为,以及刷信用卡消费,都不能享受贴息;如果是直接刷借记卡,或者用微信、支付宝等扫码消费,银行大多是可以识别的,符合条件的消费都可以贴息。

编辑: 刘晓东">
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小米开始认真做笔记本了!Xiaomi Book Pro 14评测Xiaomi Book Pro 14给我们的感觉就是“意料之外的惊艳”!

·小米笔记本10周年大作

3月19日晚,全新的Xiaomi Book Pro正式发布。严格意义上来说(不包含Redmi Book),这是小米笔记本时隔三年之久的新品,如果说是“Xiaomi Book Pro”系列,那么距离2022年的Xiaomi Book Pro 14/16其实已经过去了四个年头,彼时的硬件平台还是英特尔第12代酷睿。2022年之后,与小米手机业务的风生水起相比,小米笔记本业务显得暗淡了许多,虽然也有更新,但更多以Redmi品牌出现,并且市场声量趋微。

此次随着英特尔全新一代Panther Lake平台,也就是全新第三代酷睿Ultra系列处理器的上市,Xiaomi Book Pro 14几乎是同步发售,对于相当考验体量的OEM厂商来说,抢到首发是十分难得的。与以往产品相比,此代小米笔记本集成了优秀的设计和堆叠能力,定位旗舰高性能轻薄本,到手的第一印象确实令人眼前一亮!(本次评测产品为白色款工程样机,下述性能表现与正式零售版可能存在差异)

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姜子牙与鬼谷子谁厉害?两人孰高孰低image.png

  一、姜子牙简介

  姜子牙(公元前1156年-前1049年),名尚父,字子牙,是西周时期著名的政治家、军事家和谋略家。他是周武王的重要谋臣,协助武王推翻商朝,建立了西周王朝。在周朝建立后,姜子牙担任太师、丞相等重要职务,为周朝的繁荣发展做出了巨大贡献。

  二、鬼谷子简介

  鬼谷子(公元前4世纪-前3世纪),名王诩,字子鱼,是战国时期著名的政治家、军事家和谋略家。他创立了道家学派的分支——鬼谷派,并以独特的哲学思想和兵法智慧著称。鬼谷子的弟子有孙膑、庞涓等战国时期的著名将领,他们帮助秦国统一六国,奠定了中国封建制度的基础。

  三、姜子牙与鬼谷子的比较

  政治成就:姜子牙在周朝建立和发展过程中发挥了重要作用,他的智慧和谋略使得周朝得以稳定繁荣。而鬼谷子虽然没有直接参与周朝的政治事务,但他的道家思想对后世产生了深远影响。

  军事才能:姜子牙在战争中表现出色,他曾率军击败商朝的军队,为周武王夺取天下立下了赫赫战功。而鬼谷子的弟子们也凭借其独特的兵法智慧在战场上取得了辉煌的成就。

  思想贡献:鬼谷子创立了道家学派的分支——鬼谷派,并以独特的哲学思想和兵法智慧著称。他的道家思想对后世产生了深远影响,尤其是道教的发展。姜子牙则主要以政治家、军事家的成就而闻名,虽然他也有一定的道家思想,但相对鬼谷子来说影响较小。

  历史地位:姜子牙作为周朝的重要人物,被尊奉为“文王之师”、“武王之友”,在中国历史上具有极高的地位。而鬼谷子虽然在战国时期颇有声望,但随着秦朝的崛起,道家学派逐渐式微,鬼谷子的影响力也逐渐减弱。

  综上所述,姜子牙与鬼谷子各有特点和优势,很难简单地判断谁更厉害。他们都是中国古代历史上杰出的思想家和战略家,各自在不同的领域取得了辉煌的成就。我们应该尊重他们的贡献,学习他们的智慧,为我们今天的生活和工作提供借鉴。

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Golf legend John Daly slides down desert hill in viral golf videoFacebook
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  • Jon Rahm's full weekend at LIV Golf Hong Kong ⛳ Golf on FOX

    Relive Jon Rahm's full tournament highlights at LIV Golf Hong Kong!

    NEWYou can now listen to Fox News articles!

    Golf great John Daly shared a hilarious moment that may have been more serious after watching a video he posted on social media, calling himself a "jacka--" in the process. 

    Daly was in desert terrain at the La Paloma Country Club for the Cologuard Classic, when he was trying to hit a shot onto a green when he lost his footing.

    As he tried to gain traction in the sand, Daly’s feet fell from under him, and he slid down a long desert hill. Multiple people got involved, voluntarily jumping down the hill to see if Daly was all right. 

    CLICK HERE FOR MORE SPORTS COVERAGE ON FOXNEWS.COM

    John Daly tee shot

    John Daly of the United States plays a tee shot on the first hole during the second round of the Cologuard Classic 2026 at La Paloma Country Club on March 21, 2026, in Tucson, Arizona. (Christian Petersen/Getty Images)

    Daly left unscathed, but he did enjoy putting the theme music to the "Jackass" franchise over the video to share to the masses. 

    "Bellyfloppin’ in the desert," Daly captioned the video, while shouting out his caddie, Joel Cooley, who sprang to action to see if his partner was doing fine at the bottom of the hill. 

    "On today’s episode of ‘jacka**’" was also seen on top of the video. 

    BROOKS KOEPKA RUNS TO COMFORT YOUNG GILR HIT BY GOLF CART DURING HIS VALSPAR CHAMPIONSHIP

    While he doesn’t usually show off his bellyflopping, Daly remains a key figure in golf.

    John Daly hits golf shot

    John Daly of the United States plays his second shot on the ninth hole during the first round of the Cologuard Classic 2026 at La Paloma Country Club on March 20, 2026, in Tucson, Arizona. (Christian Petersen/Getty Images)

    He spends most of his time on the course for the Champions Tour, which is former PGA Tour players 50 years and older. His most recent round came on Sunday, where he finished tied for 29th with a 6-under tournament in the Cologuard Classic. 

    Daly was just named the 2026 Ambassador of Golf Award honoree ahead of the Kaulig Companies Championship at the signature Firestone Country Club in Akron, Ohio. The award recognizes those making an impact on the course as well as in their communities off the course. 

    "I’ve always loved this game and what it’s given me," he said in a press release for the award. "Golf has taken me places I never imagined and introduced me to incredible people along the way. To be recognized with the Ambassador of Golf Award is truly an honor, and I’m proud to support the meaningful work being done here in Northeast Ohio."

    John Daly swings

    John Daly hits his tee shot on the second hole during the final round of the PNC Championship 2025 at Ritz-Carlton Golf Club on Dec. 21, 2025 in Orlando, Florida. (Mike Ehrmann/Getty Images)

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    Daly’s impact on the sport is quite iconic, whether it’s his monstrous drives from the tee box, winning the 1991 PGA Championship as the ninth alternate in the field, or taking home The Open Championship in 1995 at St. Andrews, forever marking himself as a multi-time major winner. 

    His larger-than-life personality has always been on display, even today in silly moments like these on and off the course. 

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